Das jüdische Ghetto entstand in der Via Petrarca, einst Calle del Tempio israelitico aufgrund der Anwesenheit der Synagoge. Die Einrichtung wurde bereits 1717 angeordnet, jedoch viel später als in anderen Städten, erst 1781, gegründet und blieb bis ins 19. Jahrhundert in Betrieb.
Das Ziel war es, die jüdische Gemeinschaft in einem klar abgegrenzten Gebiet zu isolieren, um ihre Aktivitäten besser kontrollieren zu können, insbesondere die Wucherkredite, die den ärmeren und benachteiligten Teil der Bevölkerung belasteten. Die Einrichtung des Monte di pietà in Gradisca hatte das Problem nämlich nicht eindämmen können.
Ursprünglich außerhalb der Festung vorgesehen, wurde das Ghetto mit der Vermittlung der lokalen dominierenden Schichten, die an der Bewahrung der jüdischen Präsenz interessiert waren, da sie zum Gradisca-Handel beitrugen, innerhalb der Stadtmauern errichtet.
Es wurde versucht, die größtmögliche Kapazität auf kleinstem Raum zu erreichen. Von den acht Häusern des Ghettos, den Eingangstoren, der Schule und der Synagoge ist jetzt nur noch die Spur des Casa Morpurgo, der Residenz einer jüdischen Familie von Viehhändlern und Betreibern von Pfandhäusern, und der Bogen des Waschbeckens der Synagoge, der im Dokumentationsmuseum aufbewahrt wird, erhalten.
In Gradisca existiert noch ein jüdischer Friedhof, der 1814 neben dem katholischen eingerichtet wurde.